灯台碱 (-)-strictamine 和 (-)-rhazinoline 的不对称全合成

Asymmetric Total Syntheses of the Akuammiline Alkaloids (−)‐Strictamine and (−)‐Rhazinoline

Wenfei Li+, Zhitao Chen+, Di Yu, Xin Peng, GuohuaWen, Siqi Wang, Fei Xue, Xiao-Yu Liu, and Yong Qin*

Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57 (22), 6667–6671

灯台生物碱是一类具有重要生物活性的天然产物，主要存在于夹竹桃科植物中，具有抗癌、抗菌、抗炎症、镇咳等生物活性。此类生物碱因其结构复杂、生物活性突出而受到合成化学家的广泛关注。Strictamine及其同系物是灯台生物碱中特殊的一类，具有笼状五环母核结构，包括一个罕见的桥亚甲基喹诺里西丁结构单元。Strictamine及其天然同系物结构上的主要差别在于C16位具有多样的取代基团和不同的立体构型。尽管已有研究组报道了此类生物碱的合成，然而，如何发展高效新颖的合成方法及策略同时实现具有C16位不同立体构型的strictamine类灯台生物碱的不对称全合成仍然备受关注。
本课题组前期研究中发展了三类光催化自由基串联反应，高效实现了相应吲哚生物碱天然产物群的全合成（Chem 2017, 2, 803; Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 12299; Chem. Commun., 2018, 54, 9510; Org. Lett. 2019, 21, 252）。本研究中，团队进一步利用Type II型自由基串联反应完成了strictamine类灯台生物碱的不对称全合成。其他的关键反应还包括Tsuji-Trost烯丙基化反应，过渡金属介导的环化反应及N-烷基化反应等。上述研究工作得到了国家自然科学基金重点项目及重大新药创制专项的资助。

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