四川大学华西药学院
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综述:可见光催化的自由基串联反应在吲哚生物碱全合成中的应用
Indole Alkaloid Synthesis Facilitated by Photoredox Catalytic Radical Cascade Reactions
Xiao-Yu Liu and Yong Qin*
Acc. Chem. Res. 2019, 52, 1877-1891
单萜吲哚生物碱结构复杂多样、分布广泛、数量大、生理活性显著,其中的利血平、长春花碱等一直作为临床药物使用,其合成是药物化学和合成化学研究领域的焦点。本课题组创新性地发展了在可见光驱动的温和反应条件下,将N-H官能基转化为氮自由基,并进一步引发三种类型的自由基串联反应,一锅多步地高效合成了白坚木型(Type I)、四氢咔波啉型(Type II)和柯楠因型(Type III)三种官能化的手性单萜吲哚生物碱骨架。以所发展的自由基串联反应为关键步骤,我们完成了42个分属于7个不同家族的单萜吲哚生物碱的高效集群式合成(如图),这是过去的合成方法难以实现的。该研究为通过全合成规模化制备结构差异的天然产物库提供了良好的范例,并为其他单萜吲哚生物碱的合成及其药物化学研究提供了创新的合成方法和策略。相关研究工作得到国家自然科学基金重点项目及重大新药创制专项的资助。
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